Učinkovitost fotodinamične terapije v onkologiji

Kaj je fotodinamična terapija?

Fotodinamična terapija ali PDT je ​​metoda zdravljenja rakavih tumorjev s svetlobo in zdravili, imenovanimi fotosenzibilizatorji (FS). Vsa stvar je, da se zdravilo, ki se je nabralo v rakavih celicah, izpostavljeno svetlobi, začne uničevati.

Glede na to, kateri del telesa je treba zdraviti, se zdravilo injicira neposredno v kri ali nanese na kožo. Po nekaj časa začnejo zdravila absorbirati tkivo. Nato se svetloba usmeri na prizadeto območje. Posledica tega je kemijska reakcija, ki vključuje kisik, ki uničuje rakave celice (slika 1). Fotodinamična terapija raka odstranjuje tudi majhne krvne žile, ki hranijo poškodovane celice in jim preprečujejo hranjenje in umiranje.

Čas delovanja zdravil je različen, nekateri začnejo delovati po nekaj urah, drugi pa potrebujejo nekaj dni. Običajno je najdaljše trajanje zdravila 72 ur.

Slabosti in prednosti fotodinamičnega zdravljenja raka

Študije kažejo, da je to zdravljenje raka enako učinkovito kot operacija ali radioterapija. Ima naslednje prednosti:

  • S pravilnim ravnanjem metoda nima dolgoročnih stranskih učinkov;
  • Manj agresivno za telo;
  • Kratek čas zdravljenja;
  • Izvaja se lahko ambulantno;
  • Obdela se točno določeno natančno izbrano območje;
  • Po potrebi ga lahko izvajamo večkrat, za razliko od iste radioterapije;
  • Območje, ki ga je treba zdraviti, se ne razlikuje od zdravega videza (šivi, brazgotine, odstranjeno tkivo);
  • Stroški so nižji kot pri drugih metodah.

Vendar ima ta postopek tudi svoje pomanjkljivosti:

  • Območje obdelave je omejeno na dostop svetlobe. To pomeni, da je mogoče zdraviti kožo, vse plitvo pod njo, pa tudi področja, kamor lahko prodre svetloba. Zato tega načina zdravljenja ni mogoče uporabiti za oblike raka, ki so se razširile po telesu;
  • Občutljivost na svetlobo se po uporabi fotosenzibilizatorjev na kratko ohrani, zato je treba sprejeti nekaj previdnosti.

Po besedah ​​profesorja medicinskih znanosti Stranadka EF: – „Fotodinamično zdravljenje raka lahko uporabimo tudi za raka notranjih organov. To dosežemo s penetracijo organa s pomočjo endoskopa, tako da svetloba pade na tumor. Ta metoda omogoča zdravljenje pljučnega raka, tumorjev, ki jih najdemo v želodcu, sapniku, požiralniku. V nekaterih primerih se punkcija uporablja za prodor v notranje organe. “

PDT raka je pri nekaterih kontraindiciran
Ljudje s krvnimi motnjami in tudi zelo redko alergijo na porfirin (pigment, ki sodeluje pri presnovi), tega postopka ne morejo uporabljati.

Kako uporabljati FTD

FTD izboljšuje bolnikovo kakovost življenja in ga razširja kot celoto. PDD prav tako ne povzroča dolgoročnih stranskih učinkov in se trenutno ne uporablja široko po vsem svetu. Še vedno je na voljo v nekaterih klinikah, skupaj z nadaljevanjem njegovih laboratorijskih testov. Vse bolj je znan kot draga metoda zdravljenja lokalnih območij, ki jih je prizadel rak (vrsta raka, ki se pojavi na določenem mestu, ne da bi se nadalje širila). Fotodinamično zdravljenje raka izvaja za profilaksi v ustni votlini, grlu in drugih območjih.

V ZDA je dovoljena uporaba treh FS, v Rusiji pa uporabljajo samoproizvedena zdravila – Photohem, Photosens in Alasens ter druge droge.

Zdravila, ki se uporabljajo pri fotodinamičnem zdravljenju raka

Natrijev porfimer (fotofrin)
Najbolj razširjena in dobro raziskana FS. Aktivirano z rdečo svetlobo. Dovoljeno je za zdravljenje:

  • Rak požiralnika (larinksa). Izboljša bolnikovo stanje, ko tumor popolnoma ali delno blokira grk in kadar laserska terapija ne more sama obvladati tumorja;
  • Požiralnik Berret. Za preprečevanje brez operacije, ki očitno lahko prepreči raka;
  • Pri pljučnem raku (endobronhialni rak).

Aminomulinska kislina (ALA oz Levulan)
Amininulinska kislina se nanese neposredno na kožo. Uporablja se pri zdravljenju senilne keratoze, kadar so kožna območja zelo dovzetna za raka in se uporabljajo samo za nanašanje na obraz ali brlog. Za aktiviranje zdravila se uporablja modra svetloba.

Nova zdravila za uporabo pri PDD
Nenehno je izvajal nove raziskave novih zdravil za fotodinamično zdravljenje raka. Obstaja veliko novih zdravil, toda preden jih lahko uporabimo v ambulantah, moramo skozi dve fazi:

  1. Preverite terapevtski učinek;
  2. Izbira pravega odmerka.

Nato bo Državni znanstveni center za lasersko medicino Ruske federacije priporočil uporabo zdravila ob upoštevanju značilnosti tumorja: velikosti, lokacije, oblike.

Kako izgleda zdravljenje fotorfrina med zdravljenjem s fotodinamičnim rakom?
Zdravilo se daje intravensko. Vstopi v krvni obtok in absorbirajo zdrave in rakave celice v telesu. Zdrave celice se v naslednjih dneh odstranijo iz zdravila, rakave celice pa to snov zadržujejo.

Samo zdravilo nima nobenega vpliva na celice. Kemična reakcija se pojavi šele, ko svetloba iz določenega dolgega vala začne vplivati ​​na celico. Zdravilo potrebuje nekaj časa, da zapusti zdrave celice. Nato zdravnik s posebno optično cevjo usmeri svetlobo z laserja na poškodovana tkiva.

Pri zdravljenju raka grla ali Barrettovega požiralnika optično vlakno prehaja skozi posebno prožno cev znotraj vratu, imenovano endoskop. Pri fotodinamični terapiji pljučnega raka optična vlakna uporabljajo bronhoskop, ker njegova zasnova omogoča prodiranje v pljuča.

Ta postopek uporablja laser z majhno močjo, ki ne povzroča opeklin tkiva. Moč teh nizkoenergijskih laserjev je 400 milivatov na kvadratni centimeter. Trajanje obsevanja tumorja je odvisno od njegove velikosti in lokacije, običajno 5 do 40 minut. Odmrlo tkivo bo izginilo približno 4 ali 5 dni. Po potrebi ponovite.

Kdo je kontraindicirano zdravljenje natrijevega porfimera?
Zdravljenje fotofrina je strogo kontraindicirano pri bolnikih z:

  • Fistula med požiralnikom in sapnikom ali bronhiji
  • Oteklina, ki se širi v velikih krvnih žilah
  • Razširjene vene v želodcu ali razjede v požiralniku
  • Porfirinska bolezen ali alergija na porfirin

Možni neželeni učinki PDD
Najpogostejši neželeni učinek zdravljenja s fotofrinom je občutljivost na svetlobo in otekanje območja, ki ga je treba zdraviti. Na območju otekline lahko pride do bolečine ali težav pri požiranju hrane ali dihanju. Možni so tudi drugi neželeni učinki.

Povečana fotoobčutljivostTakoj, ko zdravilo vstopi v krvni obtok, se začne nabirati v celicah telesa. Tudi po nekaj tednih utegne snov še vedno biti v celicah. V tem obdobju so oči in koža zelo občutljivi na svetlobo. Nezaščitena koža pred soncem in drugimi svetlimi lučmi začne nabrekati in utripati. Če želite to narediti, le nekaj minut preživite pod svetlobo, tako da zaščita oči in kože postane najpomembnejša.

Nekatera priporočila (glejte spodaj) morate upoštevati vsaj 30 dni od zdravljenja. Občutljivost na svetlobo lahko traja do 3 mesece, vse je odvisno od telesa in od vsakega posameznika. Če imate simptome pečenja, se takoj posvetujte z zdravnikom.

Izogibati se je treba svetlobi in neposredni sončni svetlobi, vendar to ne pomeni, da morate vedno sedeti v temni sobi. Odmerjanje dnevne svetlobe bo pomagalo hitro uničiti snov v celicah in jih obnoviti. Raven občutljivosti na svetlobo se bo postopoma zniževala. Posvetujte se s svojim zdravnikom o tem, kako preveriti občutljivost kože na svetlobo. Vendar pa je treba to storiti ne prej kot 30 dni po jemanju zdravila.

Če se pred zdravljenjem pripravite in po zdravljenju upoštevate posebna priporočila, se lahko izognete opeklinam.

  • Preden greste v bolnišnico, pred zdravljenjem zaprite vse zavese in okna v hiši ali stanovanju. Preverite, ali so vse žarnice zaščitene ali kako drugače zaščitene.
  • Po postopku prinesite sončna očala, rokavice, klobuk s širokim obodom, hlače, nogavice, zaprte čevlje in majico z dolgimi rokavi.
  • Ne zanašajte se na kremo za sončenje. Večina krem ​​ščiti samo pred ultravijoličnim sevanjem in ne ščiti pred odzivom na svetlo svetlobo in kasnejšimi opeklinami.
  • V naslednjih 30 dneh po zdravljenju omejite čas, preživet na prostem, še posebej, kadar je sonce najbolj aktivno (med 10 in 16 ur). Kožo zaščitite z oblačili, tudi ko je oblačno ali v avtu preživite večino časa.
  • Po sončnem zahodu poskusite opravljati vsakodnevno delo.
  • Ko berete, kožo zaščitite pred fluorescenčnimi sijalkami.
  • Poskusite, da las ne posušite s sušilcem za lase (zlasti tistim, ki se uporabljajo v lepotnih salonih). Visoke temperature lahko aktivirajo preostala zdravila v celicah in povzročijo rdečico ali opekline na koži. Če uporabljate sušilnik za lase, za sušenje uporabite nizko temperaturo.

oteklina: zdravljenje oteklina lahko povzroči bolečino znotraj in zunaj. Če ste zdravili grk, se ta lahko oži, kar povzroči težave s požiranjem. Težave z dihali se lahko pojavijo pri zdravljenju sapnika ali pljučnega raka s fotodinamično terapijo. Če opazite vsaj enega od teh simptomov, se morate nemudoma obrniti na zdravnika.

Drugi možni neželeni učinki: Simptomi neželenih učinkov se pojavijo različno, odvisno od dela telesa, ki ga zdravite. Če ste zdravili požiralnik, potem možni neželeni učinki vključujejo slabost, bruhanje, vročino, dehidracijo, glavobole, brazgotine in zožitev požiralnika, čakanje, težave pri požiranju in odvečno tekočino v pljučih. Pri zdravljenju pljučnega raka se lahko pojavijo piskajoče dihanje, visok krvni tlak, pljučnica in bronhitis.

Obvezno se posvetujte s svojim zdravnikom, katere druge neželene učinke boste morda morali takoj obiskati. V primeru težav vzemite od svojega zdravnika telefonsko številko, da ga boste lahko kontaktirali zunaj uradnih ur.

Novi in ​​učinkoviti fotosenzibilizatorji
Zdravila, ki jih trenutno preučujemo, bodo veliko bolj učinkovita od sedanjih in bodo:

  • Tumorji so se zdravili veliko globlje pod kožo in drugimi tkivi.
  • Natančneje ločite med zdravimi celicami in rakavimi celicami.
  • Hitrejša penetracija celic, skrajšanje časa med uporabo drog in sevanjem
  • Hitreje ga zaznamo iz telesa, kar skrajša čas fotosenzibilnosti pacientove kože po posegu

Eno od teh zdravil je lahko fotohlorin, ki ga trenutno testiramo. Fotoklorin je naslednja generacija FS. Opravljeni so poskusi za zdravljenje grla, pljuč, kože in ustne votline, zdravilo se je pokazalo zelo dobro: čas umika zdravila iz celic se je v primerjavi s fotofrinom skrajšal, s čimer se skrajša čas fotosenzibilnosti pacienta.

Tudi znanstveniki poskušajo med zdravljenjem PDD zmanjšati število neželenih učinkov. Po vsem svetu iščejo snovi, nasičene z ioni železa ali kobalta in uporabljajo vodikov peroksid za izboljšanje učinka fotodinamične terapije, vendar so te študije še v zgodnji fazi in veliko dela je treba še opraviti.

Kombinirana terapija

Drugo obetavno področje raziskav je uporaba PDT v povezavi s trenutnimi običajnimi terapijami. Eno takšnih področij je uporaba PTD-jev skupaj s kirurško metodo za preprečevanje širjenja raka v telesu in organih, kot sta pleura (meja pljuč) in peritoneum (trebušna ali trebušna meja). To so potencialna mesta za širjenje določene vrste raka.

intermediat

Morda bo nekega dne PDT omogočil zdravljenje velikih tumorjev. Tehnika, znana kot intersticijska terapija, uporablja posebno slikanje (tomografijo) za vstavljanje vlaknin v tkivo s pomočjo igel. Takšne tehnike so še posebej uporabne na področjih, kjer je potrebna operacija. Rezultati v zgodnji fazi so obetavni, zlasti na področju glave, vratu in prostate.

Izvleček in disertacija na temo medicine (14. januar 2011) na temo: Bolezni materničnega vratu, povezani s HPV v reproduktivni starosti. Diagnoza in zdravljenje

Izvleček doktorske naloge na materničnem vratu, povezanih s HPV v reproduktivni starosti. Diagnoza in zdravljenje

Kot rokopis

KACHALINA OLGA VLADIMIROVNA

Bolezni materničnega vratu, povezane s HPV v reproduktivni starosti. DIAGNOSTIKA IN ZDRAVLJENJE

14.01.01 – Akušerstvo in ginekologija

IZVLEČEK doktorska naloga za doktorat medicinskih znanosti

Moskva – 2015

Delo je potekalo na Državnem proračunskem izobraževalnem zavodu za višje poklicno usposabljanje “Državna medicinska akademija Nižni Novgorod” Ministrstva za zdravje Ruske federacije.

Doktor medicine, profesor MANUKHIN I. B.

Dr. Prof. Prilepskaya Vera Nikolaevna (znanstveni center za porodništvo, ginekologijo in perinatologijo FSBE, imenovan po VI. Kulakovu), Ministrstvo za zdravje Ruske federacije), namestnica direktorja.

Dr. Prof. Ozolinya Lyudmila Anatolyevna (Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza Pirogov, Ministrstvo za zdravje Rusije), Oddelek za porodništvo in ginekologijo Medicinske fakultete.

Dr. Prof. Damirov Mihail Mihajlovič (Raziskovalni inštitut za nujno medicinsko pomoč imenovan NV Sklifosovsky DZM), vodja znanstvenega oddelka za akutne ginekološke bolezni.

Vodilna institucija: Državna proračunska ustanova za zdravje v moskovski regiji “Moskovski regionalni raziskovalni inštitut za porodništvo in ginekologijo” Ministrstva za zdravje moskovske regije

Zaščita bo 11. novembra 2015. V času Q). na seji disertacijske komisije D 208.041.06, ki je bila ustanovljena na podlagi Državnega proračunskega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje „Moskovska državna univerza za medicino in zobozdravstvo po imenu A.I. Evdokimova “Ministrstvo za zdravje Ruske federacije (Delegatskaya ul., 20/1, Moskva, 127473)

Disertacijo najdete v knjižnici Državnega proračunskega izobraževalnega zavoda za visoko zdravstveno izobraževanje po imenu A.I. Evdokimov Ministrstvo za zdravje Ruske federacije (127206, Moskva, Vucheticha, D. Yua) in na spletni strani http://dissov.msmsu.ru

Izvleček je poslan na “b> Julij 2015

zdravnik, profesor

SPLOŠNI OPIS DELA

Nujnost problema. Okužba s človeškim papiloma virusom je ena najpogostejših SPI na svetu: po različnih podatkih prizadene 440 do 630 milijonov ljudi (V.I. Kissina, 2011; G.T. Sukhikh, V.N. Prilepskaya, 2012; FX Bosch, 2012). ; S. I. Rogovskaya, 2013). Dokazi o vlogi humanega papiloma virusa pri nastanku raka materničnega vratu, možnostih preprečevanja, zgodnje diagnoze in zdravljenja bolezni, ki jih povzroča, niso dvomljivi (SI Rogovskaya, 2011). Nagnjenost k “pomlajevanju” preinvazivne in invazivne patologije materničnega vratu je pogosta (VI Chissov, 2012; VM Merabišvili, 2012; LD (EV Bakhidze, 2004; LI Korolenkova, 2011; AF Urmancheeva, 2009; O. Zoundi-0uango, 2006)). Invazivne postopke zdravljenja in diagnostike je treba čim bolj zmanjšati za ženske v rodni dobi, ker njihova anamneza zaplete nosečnost in postavlja vprašanje ohranjanja polne reproduktivne funkcije (MN Ivanova, 2011; GN Minkina, 2011; Yu.I. Podistov, 2005).

Uvedba dodatnih diagnostičnih metod za izboljšanje odkrivanja potencialno reverzibilnih sprememb epitela, za napovedovanje in spremljanje napredka virusnega procesa bo zmanjšala odstotek jatrogene onkološke patologije in podaljšala indikacije za opazovalne taktike (LI Linask, 2014; IB Manukhin, 2006). Najbolj raziskani in obetavni sta optična (G. Dallenbach-Hellweg, 2009; IA Kuznetsova, 2012) in molekularno biološka (LI Maltseva, 2012; E. B. Rudakova, 2011; FJ. Disai, 2011; IA Land, 2010) tehnologija.

Pomembna točka pri zdravljenju displazije materničnega vratu je radikalna narava odstranitve patološkega žarišča in pravilna ocena stanja resekcijske linije (GN Minkina, 2011). Zdravljenje hude intraepitelne cervikalne patologije lahko dosežemo z ekscizijsko ali ablacijsko tehniko, vendar s popolnim odstranjevanjem okužbe s HPV z

Fiziološke metode niso vedno mogoče (LI Maltseva, 2011; SI Rogovskaya, 2010).

Absolutni pomen problema HPV maternične patologije, nasprotujoči si podatki o indikacijah za invazivne diagnostične in terapevtske učinke, dvoumnost spremljanja pogledov, tudi med nosečnostjo, so nas privedli do te študije.

Cilj študije je bil povečati učinkovitost diagnoze in zdravljenja materničnega vratu, povezanega s HPV, v reproduktivni dobi z integrirano uporabo optičnih in molekularno-bioloških metod ter z uporabo diferenciranih konzervativnih in kirurških tehnologij.

V skladu z namenom naslednjih raziskovalnih nalog:

1. Preučiti znake poteka subkliničnih in kliničnih oblik materničnega vratu, povezanih s HPV v reproduktivni starosti.

2. Določite prednosti metode optične koherenčne tomografije z nadzorovanim stiskanjem tkiva v poskusu pod različnimi patološkimi stanji materničnega vratu, ki jih povzroča HPV, da ugotovite njegovo diagnostično učinkovitost.

3. Ocenite vrednost celovitega pregleda bolnikov z benignimi boleznimi materničnega vratu, povezanih s HPV, vključno s citološkimi in molekularno-biološkimi metodami za diagnosticiranje patologije materničnega vratu.

4. Pojasniti diferencirano taktiko opazovanja in zdravljenja žensk v rodni dobi z benigno patologijo materničnega vratu, povezano s HPV

5. V predoperativnem pregledu ocenite diagnostično vrednost optične koherenčne tomografije, da izberete fiziološko metodo glede na vrsto ekscizije.

6. Utemeljiti izvedljivost vključitve fotodinamične terapije kot

drugostopenjsko zdravljenje visokokakovostnih intraepitelnih lezij materničnega vratu ob prisotnosti optičnih simptomov rezervoarja okužbe s HPV zunaj ekscizijskega območja in histoloških v meji resekcije.

7. Preučiti znake nosečnosti in poroda pri bolnikih z različnimi oblikami bolezni materničnega vratu, ki so povezane s papiloma virusom, tudi po zdravljenju intraepitelnih poškodb materničnega vratu.

Znanstvena novost. 1. Prvič smo ocenili možnosti in diagnostično natančnost metode optične koherenčne tomografije z uporabo nadzorovanega stiskanja tkiva za intravitalno slikanje površinskih in podzemnih materničnih struktur pri bolnikih s patologijo, povezano s HPV.

2. Najprej znanstveno utemeljite dopolnilno diagnostično učinkovitost z optičnimi (OCT kolposkopija), morfološkim in molekularnim biološkim testiranjem (HPV PCR pri določanju onkoproteinov tipa HPV tipa 16 in 18 EV v realnem času in določite prekomerno izražanje ster celičnega celičnega proteina z g16 rkTk4a ali histološkimi odseki) metode za proučevanje medsebojne povezanosti različnih kazalcev pri diagnozi bolezni materničnega vratu.

3. Za oceno oddaljenosti lezije od zunanjega žrela in načrtovanje resekcijske meje za rak materničnega vratu in mikroinvazivni rak materničnega vratu so prvič uporabili poseben ravnilo materničnega vratu.

4. Fotodinamično zdravljenje je možno vključiti v zdravljenje visokokakovostnih intraepitelnih lezij materničnega vratu ob prisotnosti optičnih simptomov okužbe s HPV zunaj ekscizijskega območja in histoloških na robu resekcije, da bi maksimizirali anatomsko in funkcionalno ohranitev materničnega vratu.

5. Določena obetavna raziskovalna področja na področju preprečevanja cepiv proti okužbi in ponovni okužbi s cepivi proti HPV kot dejavniku tveganja za ponavljajoči se rak materničnega vratu

patologija po kirurškem zdravljenju intraepitelnih lezij materničnega vratu.

Predstavitev rezultatov raziskav. Rezultati študije so vključeni v delo ambulantnih in bolnišničnih oddelkov Regijske klinične bolnišnice. H. A. Semaško, Regijski oddelek za onkološko ambulanto, porodnišnica št. 1 in porodne ambulante v Nižnjem Novgorodu. Gradiva so vključena v splošne tečaje izboljšav in so specializirana za patologijo materničnega vratu in kolposkopijo na Oddelku za porodništvo in porodništvo pri Medicinski akademiji Nižni Novgorod pri Ministrstvu za zdravje Rusije za ginekologe in porodničarje.

Odobritev dela. Delo je bilo odobreno na skupnem sestanku Oddelka za porodništvo in ginekologijo Državne medicinske akademije Nižni Novgorod, Ministrstva za zdravje Ruske federacije in Oddelka za porodništvo in ginekologijo Fakultete za višje medicinsko izobraževanje Inštituta za stalno medicinsko izobraževanje iste akademije iste akademije.

Gradivo za disertacijo je bilo predstavljeno na X. znanstvenem srečanju mladih znanstvenikov in študentov “Sodobne rešitve aktualnih znanstvenih problemov v medicini”, 17. in 18. marca 2011, Državna medicinska akademija Nižnji Novgorod, Nižni Novgorod; Vsi ruski kongresi z mednarodno udeležbo “Ambulantna praksa: problemi in obeti”, Moskva, 2011, 2013 in 2014; Mednarodni forum “Aktualni problemi biofotonike”, Nižni Novgorod – Sankt Peterburg, 16. in 22. julij 2011 XIII. Vseslovenski forum “Mati in otrok”, Moskva, 25. in 28. september 2012; Mednarodni multidisciplinarni kongres EUROGIN 2013 “HPV na razpotju: 30 let raziskav in prakse”. Italija, Firence 3-6. Novembra 2013; VII Vseslovenski seminar „Reproduktivni potencial Rusije. Različice in polemike “, Soči od 6. do 9. septembra 2014; XV vseslovenski forum “Mati in otrok”, Moskva 23. – 26. septembra 2014.

Objava. Na temo diplomske naloge sta bila sprejeta dva patenta Ruske federacije za izume in objavljenih 33 tiskanih znanstvenih člankov, od tega 31 v recenziranih znanstvenih revijah, opredeljenih na seznamu RF HAC.

Struktura in obseg dela. Disertacija je predstavljena na 304 straneh pisnega besedila, obsega uvod, sedem poglavij, ki vključujejo pregled literature, materialov in raziskovalnih metod, klinične značilnosti bolnikov, rezultate lastnih raziskav, razlago predlaganih metod, razpravo o rezultatih, zaključke in praktična priporočila. Referenca vsebuje 455 referenc, od tega 242 domačih in 213 tujih avtorjev. Delo ponazarja 69 tabel in 37 slik.

Obrambni ukrepi:

1. Optična koherenčna tomografija s pomočjo nadzorovane kompresije omogoča oceno strukturnih in funkcionalnih lastnosti pregledanega tkiva, zaradi česar je učinkovita neinvazivna metoda za povečanje diagnostične vrednosti kolposkopije.

2. Uporaba celovitih instrumentalnih in laboratorijskih raziskav z uporabo OCT-kolposkopskih, citoloških, molekularno-bioloških raziskav metod zmanjšuje invazivne terapevtske in diagnostične posege, ima prognostično vrednost glede na klinični potek okužbe s človeškim papiloma virusom in določa diferencirane taktike v razmerju do bolnikov reproduktivne starosti. benigni HPV. -povezana patologija materničnega vratu.

3. Kombinacija simptomov CS in OCT izboljšuje diagnostično natančnost določanja vrste in resničnih dimenzij patološkega procesa, uporaba posebne linije materničnega vratu za raka materničnega vratu in mikroinvazivnega raka materničnega vratu pa omogoča izbiro ustrezne fizioterapevtske metode zdravljenja, odvisno od vrste ekscizije.

4. FDT ob prisotnosti optičnih markerjev rezervoarja za okužbo s HPV zunaj ekscizijskega območja in morfoloških značilnosti v meji resekcije

ima terapevtski učinek in prispeva k izločanju virusa, s čimer se zmanjša verjetnost ponovitve intraepitelne neoplazije materničnega vratu pri ženskah v rodni dobi.

Avtorjeva osebna udeležba. Avtor je opravil obsežen pregled, zdravljenje in klinično dinamično opazovanje 518 bolnikov s HPV, povezanimi s cervikalno patologijo reproduktivne starosti; pretvorba opreme za stiskanje OCT, prilagoditev OCT-kolposkopiji in njene eksperimentalne raziskave; analiza dinamičnih optičnih lastnosti eksocerviksa, diagnostični pomen citologije tekočine, virusne obremenitve in molekularnega markerja E7 HPV tipa 16 in 18 v prvi skupini; načrtovanje območja resekcije glede na rezultate OCT-kolposkopije z uporabnim uporabnim izumom – ravnilom materničnega vratu; fotodinamično zdravljenje v prisotnosti rezervoarja HPV zunaj ekscizijskega območja za bolnike druge skupine; analiza nosečnosti in poroda pacientov iz tretje skupine. Na podlagi pridobljenih rezultatov je bila izvedena statistična obdelava podatkov.

VSEBINA Materiali in metode raziskovanja

Predstavljena kompleksna eksperimentalna in klinična znanstvena raziskava je bila izvedena v sodelovanju z Inštitutom za uporabno fiziko Ruske akademije znanosti, Oddelkom za klinično laboratorijsko diagnostiko in Oddelkom za patološko anatomijo Državne medicinske akademije Nižni Novgorod na podlagi Ginekološke klinike Regijske klinične bolnišnice. H. A. Semeško, onkologija, porodnišnica št. 1, in prenatalne ambulante v N. Novgorodu od leta 2007 do 2014.

Zasnova študije je vključevala 5 stopenj:

Faza 1. Eksperimentiranje, da z optično sondo ugotovimo optimalno stopnjo stiskanja materničnega vratu, da dobimo najbolj kontrastne strukturne OCT-tomograme na podlagi lastnih

opazovanje težav pri razlagi tomogramov zaradi njihove variabilnosti z različnim stiskanjem tkiva. Za določitev optimalnega tlaka mini sonde na tkanini za povečanje vsebnosti informacij OCT je Inštitut za uporabno fiziko Ruske akademije znanosti izumil dinamometer – “Naprava za pridobivanje kontrastnih OCT slik” (RF patent za izum RU № 2314034). 1. prilagojeno OCT-kolposkopiji.

Izvedena je bila eksperimentalna študija in vivo s prostovoljnim sodelovanjem 60 žensk, od katerih jih je 10 imelo nespremenjen maternični vrat, 20 je imelo spremembe, povezane s HPV brez atipije, 20 je imelo CIN I in 10 CIN II-III. Skupine bolnikov so glede na starostno sestavo, njihov socialni status, ekstragenitalne in genitalne patologije primerljive (s>0,05). Zasnova te faze je vključevala:

1. OCT-kolposkopija – kolposkopija z uporabo kolposkopa Sensitec OS-100 s testom ocetne kisline, ki mu sledi visokohitrostna optična koherentna tomografija (OCT) (tomograf) "Oktober-1300" IAP RAS, LLC “Biomedtech”, N. Novgorod) s spreminjanjem tlaka sonde na tkanini, ki je pod nadzorom IPG 3.1.

2. Usmerjena biopsija skeniranega materničnega vratu.

3. Identifikacija optimalne stopnje stiskanja, povezane z OCT, na podlagi največjega števila tomogramov s histološko sliko.

Faza 2. Analiza kliničnih značilnosti, rezultatov instrumentalnih in laboratorijskih raziskovalnih metod pri bolnikih z benignimi HPV-povezanimi boleznimi materničnega vratu v primerjavi s histološkimi izvidi. Ta faza je bila izvedena pri 122 ženskah, ki so izpolnile vključitvena merila (prisotnost HPV glede na diagnostične podatke PCR, reproduktivna starost) in izključitev iz študije (odkrivanje HSIL glede na rezultate celovitega pregleda).

Na podlagi kliničnih in morfoloških podatkov, pridobljenih po obsežnem pregledu, je bilo 122 bolnikov razdeljenih v 2 podskupini:

Prva podskupina (N1) – 80 žensk (65,6%) z boleznijo materničnega vratu brez atipije, povezane s HPV;

Druga podskupina (N2) – 42 žensk (34,4%) s CIN I.

Vsi bolniki so bili opravljeni na kliničnem in ginekološkem pregledu, kompresijski OCT-kolposkopiji. Optične lastnosti kolposkopsko spremenjenega epitelija smo primerjali z digitalnimi slikami histoloških pripravkov.

Vsi bolniki so bili podvrženi biocenozi spodnjih spolnih organov z mikroskopskim pregledom vagine, materničnega vratu, sečnice, barvanja po Gramu z binokularnim mikroskopom MICMED-2 (JIOMO Rusija) s povečanjem 1000.

Obvezna študija patogenov je bila izvedena po metodi verižne reakcije s polimerazno verigo (RTR) v realnem času (PCR) z uporabo kompletov proizvajalca FGUN “TsNIIE” v Rospotrebnadzorju (Moskva, Rusija). Študijo brez kvantitativne določitve patogena smo izvedli z reagentnimi seti: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Cytomegalovirus, Herpes Simplexvirus 1,2-

Študijo patogenih mikroorganizmov smo izvedli s pomočjo PCR (RV) v realnem času z uporabo testnih sistemov Femoflor-16 in Femoflor proizvajalca NPO DNA – Tekhnologiya (Moskva, Rusija). Za kvantitativno določitev HPV DNA (WRC) 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 vrst po metodi verižne reakcije s polimerazo (PCR), proizvodni komplet FGUN “TsNIIE” v Rospotrebnadzor (Rusija) , Moskva) “AmpliSens HPV HRS zaslon-titer-FL”, ki je omogočil identifikacijo (brez določanja genotipa) HPV DNA dveh glavnih filogenetskih skupin – A7 (vrste 18,39,45,59) in A9 (vrste 16,31,33, 35), 52,58), pa tudi DNA HPV 51 (skupina A5) in 56 (skupina A6). Zaznavanje in razlikovanje humanega papiloma virusa visoko rakotvorne DNK

16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 vrste tveganja v kliničnem materialu so izvedli z genotipizacijskimi seti FGUN TsNIIE Rospotrebnadzor (Rusija, Moskva) “AmpliSense HPV WRC genotip -FL” Za identifikacijo in razlikovanje DNK vrst HPV 6 in 11 v kliničnem materialu s hibridizacijskim PCR – fluorescenčnim odkrivanjem amplifikacijskih produktov smo uporabili “reagentski komplet” FGUN TsNIIE iz Rospotrebnadzor (Rusija, Moskva) “AmpliSense HPV 6/11 – FL”.

Citološko preiskavo razmazov iz vaginalnega dela materničnega vratu in materničnega vratu smo izvedli po metodi citologije tekočine BDSurePath s pomočjo mikrokirurškega pripomočka PrepStain, ki temelji na polavtomatski aspiracijski celični celici, obarvanju s papanicololo, mikroskopom za klinično laboratorijsko diagnostiko in morfologijo. Študija subjektov v prepuščeni svetlobi s svetlobno osvetlitvijo z MIKMED-6, rezultat interpretacije alsya po klasifikacijskem sistemu Bethesda. Določanje onkoproteinskih vrst E7 HPV 16 in 18 s pomočjo ELISA z kitom reagentov "E7 HPV-16/18 diagnost", p16INK4A imunocitokemijski preskus je bil izveden iz tekočega vzorca v Ampli Sens mediju na podlagi tekoče citologije. Prva protitelesa je uporabil SantaCruz (Nemčija), klon JC8.

Glede na cilje študije so bili vsi bolniki na tej stopnji podvrženi ciljni biopsiji materničnega vratu z uporabo radiovalnega kirurškega pripomočka pod nadzorom skeniranja OCT. Opazovanje biopsije je bilo zagotovljeno s prisotnostjo sledi optične sonde.

Faza 3. Perspektivno opazovanje bolnikov z benigno patologijo materničnega vratu, povezano s HPV v reproduktivni starosti.

Kriteriji za vključitev: benigna patologija, povezana s HPV, temelji na primarni diagnozi (OCT-kolposkopija, tekočinska citologija, PCR v realnem času na HPV, onkoprotein E7)

Izjeme: diagnoza CIN II-III. Merila za vključitev so ustrezala 122 udeležencem v 2. fazi.

Zasnova te faze je vključevala: 1. Opredelitev indikacij za konzervativno ali kirurško zdravljenje na podlagi rezultatov primarne diagnoze. 2. Če ni indikacij za kirurško zdravljenje, kolposkopsko in citološko spremljanje OKT na vsakih 6 mesecev in celovit pregled diagnoze po 2 letih opazovanja. 3. Primerjava primarne in kontrolne diagnostike ter nedinamičnega kirurškega zdravljenja (slika 1). Indikacije za protivirusno in imunomodulacijsko zdravljenje (Inosine pranobex (1 g 3p / dan – 2 tedna), za katerega velja, da ima vsaj enega od kazalcev: ASC-US ali LSIL, pozitiven test za E7, virusna obremenitev večja od 3,01 g. Uničenje Radio valovi s predhodnimi biopsijami.

Slika 1. Oblikujte 3 faze študije.

I_Control kompleksna diagnostika_

Primerjava kazalnikov primarne in kontrolne kompleksne diagnostike, kirurško zdravljenje brez pozitivne dinamike

Indikacija za kirurško zdravljenje po začetni diagnozi je bilo odkrivanje eksofitskih bradavic z OCT-kolposkopijo pri 14 ženskah (11,5%). Preostalih 108 bolnikov (88,5%) je bilo ugotovljenih z opazovalno taktiko in so bili razdeljeni v 4 skupine (tabela 1):

Skupinska struktura tretje faze študije

Skupine ABS-III ali L81E E7 HPV 16 in 18 vrste Virusna obremenitev >3.0

Četrta primerjava (n = 24)

Odsotnost pozitivne dinamike pri vsaj enem od rezultatov študij kontrolnega laboratorija je bila ocenjena kot pokazatelj destruktivnega zdravljenja zaradi trdovratne okužbe s HPV, ki dve leti ni imela regresije.

Faza 4. Analiza kliničnih značilnosti, rezultatov instrumentalnih in laboratorijskih raziskovalnih metod, diferencirana uporaba medicinskih tehnik in nadaljnje spremljanje po zdravljenju bolnikov s hudo intraepitelno neoplazmo in mikroinvazivnim ploščatoceličnim karcinomom. V tej fazi je sodelovalo 268 žensk, ki so izpolnile vključitvena merila (prisotnost kakovostnih intraepitelnih lezij in mikroinvazivnih ploščatoceličnih karcinomov v skladu s citološkimi in histološkimi študijami, reproduktivna starost) in izključenostjo iz študije (invazivni rak materničnega vratu).

Zasnova te faze je vključevala: 1. Načrtovanje območja resekcije in izbira energije za obdelavo, odvisno od vrste želene konfiguracije. 2. Če obstajajo dokazi, izvedite fotodinamično terapijo. 3. Perspektivno opazovanje bolnikov po kirurškem in kombiniranem zdravljenju.

Na podlagi morfoloških podatkov so ugotovili, da vsi pregledani bolniki pripadajo različnim oblikam hude HPV

lezije materničnega vratu in njihova retrospektivna ločitev na naslednji način: bolniki s stanjem epitelija materničnega vratu so imeli CIN II 24,2% (65 bolnikov), CIN III – 54,1% (145 bolnikov), C – g in situ – 18,3 % (49), mikroinvazivni skvamozni karcinom, 3,4% (9 bolnikov).

Bolnike so pregledali klinično in ginekološko. OCT kompresijska kolposkopija z nadzorom optimalne stopnje pritiska sonde na tkivo, vrednotenje kolposkopskih slik je bilo izvedeno podobno kot v drugi fazi študije. Glavna diagnostična naloga pred operacijo je bila določiti prave dimenzije patološkega žarišča, za katerega je bila v lastnih raziskavah značilna kombinacija kolposkopskih in OKT simptomov. (Slika 2). Očistek lezijskega roba od zunanjega žrela, to je načrtovan rob resekcije ektocervikalne reze, je bil zabeležen v milimetrih s pomočjo posebnega materničnega vratu. Ta tehnika je patentirana (patent patent št. 2472424 z dne 20.1.2013).

Slika 2. Shematski prikaz in situ CIN II-III, c-r in situ in mikroinvazivnih metod določanja velikosti raka materničnega vratu za načrtovanje območja resekcije

OCT-scan snop Načrtovana resekcija ektocervikalne linije

(a) izbira največjega območja (b) zaporedno skeniranje OCT skozi območje spremembe glede na podatke o največji spremembi za določitev

OCT – kolposkopija maligne in benigne meje bolezni

Material, pridobljen iz frakcije cervikalne konformacije, je bil podvržen histološkemu vrednotenju. Prostornina in globina formulacije sta bili dovolj za prepoznavanje struktur na sliki OCT, katerih velikost je bila običajno 1,7-1,5 mm. Digitalne slike histoloških vzorcev so bile zabeležene pri vsaj dveh povečavah – z velikostjo slike, ki ustreza velikosti tomograma (1,8 mm) in tudi z večjo povečavo z velikostjo slike od 0,7 do 0,3 mm, da se potrdi narava patološkega procesa. Histološki pregled vzorca, usmerjen tako, da prerezi potekajo strogo čez površino drobca materničnega vratu.

Egzocervikalni rob je bil temeljito pregledan z mikroskopskim pregledom serijskih ali stopničastih odstranjenih tkiv s pregledom preja, označenega s prejo, za katero je po OCT-kolposkopiji najbolj sumljivo prisotnost epitelnih lezij, povezanih s HPV.

Histološke odseke debeline 5-7 µm smo dobili na mikrotomu Leica SM2000R in obarvali s hematoksilinom in eozinom. Priprave smo pregledali z binokularnimi mikroskopi Leica IRB in Leica DMLS. Digitalne slike histoloških pripravkov so bile pridobljene z digitalno video kamero. Morfometrija je bila izvedena z uporabo mikrometra okularja, ki ga kalibrira objektni mikrometer z vrednostjo stopnje graduacije 0,01 mm za vsako povečavo mikroskopa in z uporabo računalniškega programa Image Tool. Histološke odseke debeline 5-7 µm smo dobili na mikrotomu Leica SM2000R in obarvali s hematoksilinom in eozinom. Priprave smo pregledali z binokularnimi mikroskopi Leica IRB in Leica DMLS. Za imunohistokemijske študije so bili za izvajanje metode IHC uporabljeni preskusni reagenti, prosta in konjugirana protitelesa, sistemi za vizualizacijo svetlobnega mikroskopa, drugi reagenti proizvajalca Novocastra Laboratories (Velika Britanija), histološki diagnostični komplet CINtecR, BioLine LLC (St.

Prvo zdravljenje vseh bolnikov z intraepitelnimi lezijami materničnega vratu visokega materničnega vratu po posvetovanju z onkologom

vratu materničnega vratu je sledilo strganje materničnega vratu. Tehnologije zdravljenja so bile razdeljene na naslednji način: 181 bolnikov je bilo pod elektroradiovalovom in 87 radijskih valov, odvisno od velikosti materničnega vratu in prizadetega območja, ob upoštevanju potrebe po popolnem zajemanju območij izrazitih lezij.

Po pridobitvi rezultatov histološkega pregleda smo bolnikov kirurški material razdelili v 2 podskupini. Prvo podskupino je sestavljalo 172 žensk (64,2%), ki niso imele HPV na robu resekcije epitelijskih sprememb, od tega je bilo 51 diagnosticirano s CIN II, CIN III 87, cr in situ – 28, mikroinvazivnim karcinomom – 6. Zdravljenje Bolniki v tej podskupini so bili omejeni na ureditev materničnega vratu, to je bil en korak

Drugo podskupino je sestavljalo 96 (35,8%) bolnikov z regeneracijskim robom, pozitivnim na prisotnost sprememb epitela, povezanih s HPV, od tega je imelo 73 bolnikov večplastno plosko epitelno patologijo v obliki papilomavatne hiperplazije, akantoze, diskeratoze, okvarjene stratifikacije MBE in prisotnosti kojociti 18, identificirani s CIN I, 5-CIN II. Da bi vplivali na klinične in subklinične oblike PVI, neseciranega CIN, so bili ti bolniki v drugi fazi po operaciji podvrženi fotodinamični terapiji s fotosenzibilizatorjem s fotoditazinom in svetlobnim učinkom na maternični vrat. Morfološke spremembe meje resekcije, povezane s HPV, v 78,13% primerov (75 bolnikov) so bile predvidljive na podlagi rezultatov predoperativnega skeniranja materničnega vratu.

Pred sejo PDT so bili vsi bolniki pregledani na prisotnost HPV z genotipizacijo in določitvijo virusne obremenitve za naknadno oceno protivirusnega učinka.

Spremljanje po zdravljenju je vključevalo citološke in OCT-kolposkopske študije s pogostostjo 1 na vsakih 6 mesecev v obdobju enega leta in pol, nato pa se izvajajo letno.

Korak 5. Analiza nosečnosti in poroda pri bolnikih, ki so se prej zdravili zaradi različnih oblik patologije, povezane s HPV. Ta faza je bila izvedena s sodelovanjem 128 žensk, ki so izpolnjevale vključitvena merila (nosečnost, anamneza različnih oblik cervikalne bolezni, povezane s HPV).

Glede na predhodno vključitev pacientov v eno od skupin, predstavljenih v študiji, smo nosečnice razdelili v dve podskupini:

Prvo podskupino (N1 = 56) so sestavljale ženske z začetkom nosečnosti od 122 bolnic s HPV-povezano CIN I-boleznijo (45,9% primerov).

Druga podskupina (N2 = 72) – od 268 žensk, ki so se zdravile zaradi plazemskoceličnih sprememb na visoki ravni in mikroinvazivnega raka (26,8% primerov).

Bolniki tretje skupine pod nadzorom ženskih klinik so bili obvezno testirani v skladu s postopkom iz Uredbe 572n, ki vključuje:

Mikroskopski pregled iztokov urogenitalnega trakta, citološki pregled smo izvedli podobno kot v drugi fazi. Stanje materničnega vratu smo spremljali s pomočjo ultrazvočnega skeniranja Voluson 730 Expert s pomočjo ultrazvočnega optičnega bralnika General-Electric, digitalne univerzalne naprave profesionalnega razreda in 1C 5-9 transvaginalnega večfrekvenčnega senzorja. Statistična obdelava na vseh stopnjah študije je bila izvedena s programom Microsoft Excel 2010, STATISTICA 6.0. Za ocenjevanje kazalnikov smo uporabili kriterij y1 in merilo deleža študenta. razlika

med primerjalnimi vrednostmi, ki so statistično pomembne, če je verjetnost napake p 3,0 ali E7 +, v / n 3,0 E7 +

Latentna oblika PVI

Protivirusno in imunomodulacijsko zdravljenje

Vztrajen obstojni PVI

Ponovni preizkus HPV po 1 letu

OCT-kolposkopski in citološki monitoring z udeležbo vsakih 6 mesecev v obdobju 1,5 – 2 leti

Tekoča citologija + PCR gea! igla + onkoprotein E7

ABSiB in / ali E7 + in / ali v / n prometna policija>3.0

Destruktivne taktike so bile ugotovljene pri začetni diagnozi za 14 bolnikov (11,5%) z eksofitičnimi bradavicami in 43 (35,2%) z dinamičnim opazovanjem, kar je konservativna taktika pri 46,7% – 53,3% (65%). ženske).

Stopnja 4. Bolniki v reproduktivni dobi s hudimi poškodbami materničnega vratu, povezanih s HPV, in mikroinvazivni ploščatocelični karcinom, ki so sodelovali v raziskavi, so bili v starosti od 17 do 49 let (povprečna starost 29,9 ± 1,05 leta). Število bolnikov se s starostjo povečuje in doseže svoj maksimum (p 0,05).

Pri vseh nosečnicah smo ocenili ehografske parametre stanja materničnega vratu, vključno z merjenjem dolžine in širine materničnega vratu, razmerjem dolžine materničnega vratu in njegovega premera na ravni notranjih osi ter določanjem značilnosti njegove ehostrukture.

V naši raziskavi pri nosečnicah z materničnimi materničnimi stanji, povezanimi s HPV, je bila dolžina materničnega vratu v drugem trimesečju 36 ± 4 mm, širina materničnega vratu pa 2,4 ± 0,8 mm. Prognostični simptom skorajšnjega splava je zmanjšanje razmerja dolžine materničnega vratu in njegovega premera na ravni notranje osi na 1,16 ± 0,04 s hitrostjo 1,53 ± 0,03. Po ugotovitvah v prvi podskupini nosečnic je bil ta kazalnik 1,64.

Spremembe v ehostrukturi materničnega tkiva, ki so pred njegovo krajšanje, so se ehografsko manifestirale v obliki majhnih vključkov tekočine in jasnih barskih signalov, v naših študijah je bila diagnosticirana ena nosečnica (1,8%) v prvi podskupini.

Zato velika večina bolnikov z benignimi boleznimi, povezanimi s HPV, ni pokazala znakov insolventnosti materničnega vratu, toda 3 ženske (5,3%) so še vedno diagnosticirale insuficienco materničnega vratu. McDonald’s cerclage je bil opravljen pri teh bolnikih. Največje truplo materničnega vratu pri bolnikih v tej podskupini se je pojavilo med 16 in 18 tedni.

Trinajst bolnikov iz podskupine N2 z odkritjem ICI je bilo podvrženo kirurški korekciji v obliki McDonald’s cerclage in uvedbi silikonskih pessaries. Arabinovej. Dva bolnika zaradi pomanjkanja tehničnih šivov zaradi nagle skrajšanja vaginalnega dela materničnega vratu je bilo zdravljenje z ICN omejeno na uvedbo cervikalnega pesarja. Rezultati nosečnosti v naši raziskavi so bili naslednji: 41 žensk (73,2%) iz prve podskupine je imelo zgodnji porod, 8 (19,5%) s carskim rezom. Indikacije za operativni porod v tej podskupini nosečnic so bile dekompenzirana placentalna insuficienca (25%), vztrajna primarna šibkost delovne aktivnosti (25%), sočasna somatska patologija (25%), odpoved brazgotine maternice po carskem rezu (12,5%) in klinična ozka ponev. (12,5%).

cervikalna insuficienca. Tako smo opazili kombinacijo bližajočega splava in kirurškega prekinitve nosečnosti pri 6 ženskah (8,3%) druge podskupine.

Analiza nosečnosti in poroda pri bolnikih, ki so se ob tej priložnosti že zdravili>„Različne oblike patologije, povezane s HPV, so omogočile prepoznavanje taktike nosečnosti, ki temeljijo na razvitih algoritmih, povečanje učinkovitosti prepoznavanja maternično-cervikalne insuficience in ustrezno preprečevanje splava pri ženskah, ki se podvržejo invazivnemu zdravljenju intraepitelne neoplazije materničnega vratu.

Tako je upoštevanje diagnostičnega algoritma s komplementarno uporabo optičnih, molekularno-bioloških in morfoloških metod pri bolnikih s cervikalnimi boleznimi, povezanih s HPV, omogočilo, da pri bolnikih s benigno epitelijsko patologijo razvijemo diferencirano taktiko zdravljenja in opazovanja, da določimo optimalne strategije za hude intraepitelne poškodbe, vključno z ustreznimi operacijami. za ohranjanje organov in uporabo fototerapije.

1. Latentne, subklinične, benigne klinične oblike okužbe s HPV in CIN I v reproduktivni dobi so najpogostejše pri ženskah, starih od 21 do 35 let, z anamnezo vnetnih genitalnih bolezni in zanemarljivimi pregradnimi metodami.

Kontracepcijskih sredstev, 76,2% je asimptomatskih. Pritožbe običajno povzročijo kombinacija HPV in bakterijske okužbe. Regresija benignih oblik PVI se po dveh letih opazovanja pojavi v 60,2% primerov, vztrajanje je opaziti v 39,8%, kar ima za posledico 9,2% napredovanje HSIL, ne glede na uporabo protivirusne in imunomodulacijske terapije.

2. Optična koherenčna tomografija s pomočjo eksperimentalno zasnovane optimalne kompresije tkiva s sondo 0,22 N / m2 omogoča neinvazivno oceno ne samo strukturnih, temveč tudi funkcionalnih lastnosti preiskovanega predela regije materničnega vratu, ki se kaže v obliki dinamike optične slike, ki je značilna le za benigne spremembe . Uporaba stiskanja tkiva z visokimi stopnjami intraepitelnih sprememb ne spremeni optičnih vzorcev. Izboljšave OCT olajšajo prepoznavanje optičnih elementov, povečajo specifičnost metode z 69% na 90,4%, občutljivost z 80% na 85%, natančnost diagnostike z 71% na 89,2% in zmanjšajo stopnjo napake z 28,6% na 10%, 8%.

3. Kombinirana uporaba tekočinske citologije za določanje virusne obremenitve in onkoproteinov tipa E7 HPV tipa 16 in 18 poveča učinkovitost diagnosticiranja učinka HPV v primerjavi z izolirano citološko analizo v atipično povezanih pogojih materničnega vratu z 62,7% na 95,1% (p = 0) in za CIN I – od 80,6% do 94,5%. Negativni rezultati vseh treh diagnostičnih testov v dvoletnem obdobju opazovanja samo odpravijo HPV. V prisotnosti citoloških ugotovitev ASC-US in LSIL se onkoprotein E7 HPV 16 in 18 izrazi in virusna obremenitev več kot 3,0 µg obstojne PVI obstojnosti znaša 96,7% (p = 0), kar vodi v napredovanje HSIL v 43,5 %. Zaradi pozitivne korelacije povečane virusne obremenitve in prisotnosti prekomerne ekspresije tipov E7 HPV 16 in 18 onkoproteina (g = 0,79 s p = 0,00001) lahko enega od testov izoliramo kot prognostični indikator.

4. Taktika pri bolnikih v reproduktivni dobi z benigno patologijo materničnega vratu, povezanih s HPV, je odvisna od rezultatov celovitega instrumentalnega in laboratorijskega pregleda. Zaznavanje optičnih značilnosti eksofitskih kondil ali prisotnost citoloških ugotovitev ASC-US ali LSIL glede na laboratorijske preiskave, virusna obremenitev več kot 3,0 µg, izražanje tumorskih markerjev E7 HPV 16 in 18, pozitiven imunocitokemični odziv na prisotnost tumorskih markerjev pl6ink4a narekuje potrebo po invazivni diagnozi . ukrepi, sprejeti pri 46,7% bolnikov, 53,3% bolnikov, pozitivnih na HPV, so bili taktični konzervativni in opazovalni.

5. OKT-ji z ​​uporabo nadzorovanega stiskanja tkiva diagnosticirajo znake okužbe z rezervoarjem HPV, cervicitisa ali hiperkeratoze, vizualizirajo meje hude intraepitelne neoplazije materničnega vratu. Uporaba posebnega vladarja materničnega vratu omogoča načrtovanje meje resekcije, ki je osnova za določitev vrste ekscizije in s tem za izbiro metode fizioterapije.

6. Fotodinamična terapija kot zdravljenje druge stopnje pri prepoznavanju histoloških simptomov okužbe s HPV v regiji ima prednost pred večkratnim ekscizijskim posegom, saj omogoča vzdrževanje cervikalne arhitekture in zmanjšuje tveganje za porodniške zaplete. PDT ima tudi protivirusni učinek, ki z intravensko uporabo fotosenzibilizatorja fotoditazina doseže 90,3%, kar zagotavlja odsotnost ponavljajočih se bolečin materničnega vratu, povezanih s HPV, v petletnem obdobju opazovanja.

7. Pri ženskah po fiziološkem zdravljenju visoke stopnje intraepitelnih lezij je pogostost prezgodnjih porodov večja kot pri bolnikih s CIN I- (p<0,05), se pojavljajo 1,5-krat pogosteje kot pri splošni populaciji. Cervikalna insuficienca, ki jo določajo ehografski parametri makovega vratu, je 3,9-krat pogostejša (str<0,05)

po operaciji materničnega vratu. Najpomembnejše skrajšanje materničnega vratu pri epitelni patologiji, ki je povezana s HPV, se kaže v obdobju 16-18 tednov nosečnosti, zato je treba ultrazvočne simptome ICI dinamično spremljati vsakih 10-14 dni od 10 do 22 tednov, da pravočasno odpravimo težavo popravljanja. .

8. Uporaba McDonald’s cerclage, uvedba pesarije Dr. Arabinic v kombinaciji z uporabo mikroniziranega progesterona omogoča napredovanje nosečnosti do rojstva. Pri bolnikih, ki so se zdravili s kakovostnimi intraepitelnimi lezijami, je bilo delo prekinjeno s carskim rezom pri 28,6%, pri ženskah brez predhodnega materničnega posega v 19,5%. Pri dveh bolnicah je bila indikacija za deformacijo materničnega vratu po konformaciji indikacija za operativno porod.

1. Priporočljivo je začeti diagnostiko bolezni materničnega vratu, povezanih s HPV, z izvajanjem kolposkopije z dodatno uporabo optične koherentne tomografije, da se izključi invazivna patologija materničnega vratu, da se oceni intenzivnost vnetnega procesa in morfofunkcijske lastnosti preiskovanega tkiva;

Laboratorijska diagnoza mora vključevati oceno biote spodnjih genitalnih poti ("Femoflor" in PCR analiza absolutnih patogenov) z neobveznim seznamom etiotropnega zdravljenja in obnovitvijo laktoforjev; HPV – testiranje, tipkanje, določanje virusne obremenitve – PCR v realnem času;

Priporočljiva je ponavljajoča se koposkopija OCT, ki omogoča: izvajati dinamični nadzor sprememb epitelija in strome po etiotropnem zdravljenju; Prepoznajte nenormalne spremembe sprememb, da optimizirate zbiranje materiala za citologijo

imunocitokemična določitev markerja tumorja 16ink4a; E7 HPV 16 in 18 onkoproteinskih vrst; in tudi izvesti ciljno študijo nenormalnih kolposkopskih simptomov, da ugotovimo potrebo in lokacijo biopsije.

2. Pri benignih boleznih materničnega vratu, povezanih s HPV, da bi predvideli potek PVI in taktike načrtovanja, je optimalen celovit laboratorijski pregled, ki vključuje citologijo tekočine, določanje virusne obremenitve in E7 16 in 18 vrst HPV.

Ob prisotnosti citoloških ugotovitev ASC-US in LSIL je virusna obremenitev večja od 3,0 µg in izražanje vrste onkoproteina E7 HPV 16 in 18, biopsija in patološko uničenje.

V primeru negativnih rezultatov celovitega laboratorijskega testa za namene dinamičnega nadzora poročajo o ponovnem testiranju HPV po metodi PCR po 1 letu.

Če je eden od treh preskusov pozitiven, priporočamo protivirusno in imunomodulacijsko zdravljenje s citološkim in OCT-kolposkopskim nadzorom vsakih 6 mesecev in celovito laboratorijsko raziskavo po 1,5 leta.

3. Določite resnične meje hudih intraepitelnih lezij materničnega vratu in rezervoarja okužbe s HPV zunaj (materničnega vratu ali hiperkeratoze optičnih manifestacij, ki kažejo povečanje globine penetracije optičnega signala, subepitelni edem in ravni krvi, prisotnost večkomornega, komunikacijskega "okno" – votline v bazalnih plasteh ali zvišanje ravni signala v zgornjih plasteh večplastnega ravnega nekateteriziranega epitelija materničnega vratu), kolposkopija OCT je potrebna, da lahko načrtujete resekcijski rob in določite vrsto konformacije. Izbira terapevtske energije je odvisna od količine tkiva, ki ga je treba vrezati v obliko stožca in je narejeno med radijskimi valovi in ​​elektroradiokirurškimi posegi. Konfiguracijo materničnega vratu prve vrste po možnosti izvajamo po metodi radijskih valov, drugi in tretji –

Elektro-radialna kirurgija omogoča uporabo različnih področij delovnih površin ponjav.

4. Da bi prepoznali histološke simptome okužbe s HPV v regiji kot drugo fazo zdravljenja, je treba opraviti fotoodinamično popravilo. Lasersko zdravljenje materničnega vratu je treba v prvi fazi menstrualnega cikla opraviti 1,5-2 ure po dajanju fotosenzibilizatorja klora, fotoditazina, v odmerku 1 mg / kg. Zdravilo se daje intravensko v 200 ml fiziološke raztopine 30 minut.

5. Nosečnice z anamnezo različnih oblik okužbe s HPV, vključno z ženskami, ki so bile podvržene fiziološkemu zdravljenju predinvazivnih in mikroinvazivnih bolezni materničnega vratu, morajo izvesti celovito oceno stanja materničnega vratu, vključno s pregledom, citologijo, bakterioskopskim in ultrazvočnim pregledom. Citološki pregled bolnikov z benignimi oblikami okužbe s človeškim papiloma virusom se izvaja v presledkih, ki jih priporoča predlagani algoritem pregleda, po konformaciji materničnega vratu pa se pogostost opazovanja določi z intervalom med zdravljenjem in začetkom nosečnosti. Za zgodnjo diagnozo materničnega vratu je priporočljivo opraviti ultrazvok od 10. do 14. tedna nosečnosti, opraviti zgodnjo diferencirano korekcijo z McDonaldsovo cerkvijo in dajati Aracha pessary z uporabo mikroniziranega progesterona.

SEZNAM PRAVIC, OBJAVLJENIH Z DOLOČBO

1. Kachalina, OV, Kachalina, TS, Sachova, H. M., Eliseeva, DD, Mihahailov, EM, Kuznetsova, IA, Illarionova, H.A. “Metoda diferencialne diagnoze benignih, predrakavih in malignih novotvorb materničnega vratu”. RF patent izum RU št. 2477069. Registrirano 10.3.2013.

2. Kachalina, OV, Kachalina, TS, Shakhova, HM, Eliseeva, DD, Andosova, LD, Mihahailov, EM, Grebenkina, EV, Mihaleva, OV “Metoda izbire taktike zdravljenja za paciente z neovizijo materničnega vratu”, patent Ruske federacije za izum železniškega podjetja št. 2472424. Registrirano 20.1.2013.

3. O.V. Kachalina, T.S. Kachalina, N.Yu. Katkova, D. D. Eliseeva, G.A. Mikayilova, C.B. Zasypkina, E.M. Mihajlova, H.A. Kabatin Analiza ustreznosti diagnostike patologije materničnega vratu v regiji Nižni Novgorod. Načini za rešitev težave. // Akušerstvo in ginekologija št. 4. 2014 – str. 62-67.

4. Kachalina TS, Shakhova N.M., Kachalina O.V., Eliseeva D. D. Kronični cervicitis in okužba s HPV v reproduktivni starosti. Metode za zmanjšanje diagnostične in terapevtske agresije. // Akušerstvo. Ginekologija. 6. zvezek reprodukcija št. 4. 2012 – str. 6 —11.

5. TS Kachalina, N.M. Shakhova, O.V. Kachalina, L.D. Andosova, D. D. Eliseeva, T.V. Sumina, E.M. Mikhailov. Cervicitis, povezan s HPV, v reproduktivni starosti. Načini za zmanjšanje diagnostične in terapevtske agresije. // Bilten PFU št. 5,2012 – str. 204-211.

6. O.V. Kachalina, L.D. Andosova, D. D. Eliseeva, C.B. Zasypkina, G.A. Mikailova. Opredelitev onkoproteina E7 humanega papiloma virusa 16 in 18 pri maternični patologiji pri ženskah v rodni dobi. // porodničar ginekolog Ruski bilten št. 3 2013. – str. 27–32.

7. Kachalina, OV, Andosova, LD, Eliseeva, DD, Zasypkina, C.B., Mikailova, G.A. Sodobni pristopi k diagnosticiranju in zdravljenju bolezni materničnega vratu, povezanih s HPV, pri ženskah v rodni dobi. // Uralski medicinski časopis “Ginekologija” 4 (109), 2013. 41-45.

8. Mihail Kirillin, Olga Panteleeva, Darja Eliseeva, Olga Kachalina, Ekaterina Sergeeva, Lyubov Dubasova, Pavel Agrba, Gyular Mikailova, Maxim Prudnikov in Natalia Shakhova. Za povečanje diagnostične učinkovitosti pri ginekoloških OCT. // zvezek SPIE 8802 $ optična koherenčna tomografija in koherenčna tehnika VI, Brett E. Bouma; Rainer A. Leitgeb, Uredniki, 880205, 2013- S. 21–27.

9. Kachalina, TS, Shakhova, NM, Kachalina, OV, Grebenkina, EV, Gamayunov, C.B., Eliseeva, DD, Mikailova, G.A. Nove možnosti diagnoze in zdravljenja predinvazivnih novotvorb, povezanih s HPV, v reproduktivni dobi. // Akušerstvo in ginekologija št. 11.2013 – S. 48–52.

10. DD. Eliseeva, C.B. Zasypkina, G.A. Mikailova, O.V. Kachalina, I.A. Kuznetsova, N.M. Shakhov. Analiza ugotovljenih patoloških stanj materničnega vratu v regiji Nižni Novgorod: problemi in njihove rešitve. // Medicinski almanah številka b, 2013. – str. 32-35.

11.JI.B. Borovkova, E.V. Ionova, O.V. Kachalina, D.V. Pershin, A.A. Ignatiev. Infrardeča spektrometrija za zgodnjo diferencialno diagnozo benignih in neoplastičnih bolezni materničnega vratu. // Medicinski almanah številka 6, 2013- P.64-66.

12. O.V. Kachalina, D. D. Eliseeva, I.A. Kuznetsova, MS Zinoviev

KE Yunusov, D.V. Pershin, C.B. Nato TS Kachalina. Eksperimentalna ocena optimizacije optične koherenčne tomografije s preverjanjem stopnje stiskanja pregledanega tkiva pri diagnozi patologije materničnega vratu. // Medicinski almanah št. 5. (35) november 2014 – str. 81-88.

13. O.G. Pantelejev, I.A. Kuznetsova, OV Kachalina, D. D. Eliseeva, E.V. Grebenkina, C.B. Gamayunov, S.S. Kuznetsov, E.E. Yunusova, E.V. Gubarkova, M.Yu. Kirillin, N.M. Shakh optična koherentna tomografija kot orodje reproduktivne ginekologije. // Sodobne medicinske tehnologije, letnik 7, št. 1,2014-, 89-96.

14. T.M. Motovilova, O.V. Kachalina, I.V. Ponomareva Klinične izkušnje z uporabo metode odstranjevanja argonske plazme pri zdravljenju patologije materničnega vratu v reproduktivni starosti. // Težka številka bolnika 8-9 letnik 11, 2013 – str. 8-10.

15. Borovkova JI.B., E.V. Ionova, O.V. Kachalina, D.V. Pershin, A.A. Ignatiev. Infrardeča spektrometrija pri diagnozi bolezni materničnega vratu. // Akušerstvo. Ginekologija. Reprodukcija zvezek 8, št. 3, 2014. – str. 40–42.

16. O.V. Kachalina, H.Yu. Simonovskaya. Tiha žival. Če je na strani virusov

obstaja naravna selekcija, s katero se lahko sooči človeštvo // Staus Praesens # 3 [20] 08/2014 / -C. 80-86.

17. I.A. Kuznetsova, N.M. Shakhova, LD Andosova, M.B. Karabut, E.E. Yunusova, O.V. Kachalina. Nov pristop k opazovanju bolnikov s spremembami na sluznici materničnega vratu, povezanih s človeškim papiloma virusom. Tumorji ženskega reproduktivnega sistema št. 3-4,2013-str.81-85.

18. Shakhova N.M., Yanvareva I.A., Kachalina O.V. Dokaz o klinični uporabi metode OCT pri raku materničnega vratu // Časopis zdravnikov “Onkologija” 2004, str.45-46

19. Grechkanev, G.O., Kachalina, OV, Katkova, N.Yu, Soshnikov, A.B., in Poveschenko, O.A. Medicinski ozon pri zdravljenju vnetnih bolezni spodnjih spolnih organov žensk. // Bilten Ruske državne medicinske univerze št. 2000 – str. 88.

20. Andosova, LD, Kachalin, OV, Kudelkin, S.Yu, Belov, A.B. Spremembe vaginalne mikrobiote pri ženskah z boleznijo materničnega vratu. // Kazanski medicinski vestnik št. 1. 2011 – 7.6–79.

21. Andosova, LD, Kachalina, OV, Mihaleva, OV, Kudelkina, S.Yu. Kazalniki humoralne imunosti pri boleznih materničnega vratu infektivne geneze. // Bilten novih medicinskih tehnologij letnik XVIII št. 4 2011–1775–177.

22. Andosova, LD, Kachalina, OV, Kudelkina, S.Yu, Gonova, E.S. Genetska diagnoza okužbe s človeškim papiloma virusom pri ženskah z različnimi reproduktivnimi patologijami. // Medicinski almanah št. 2 2011 – 7 71–73.

23. Andosova, LD, Kachalin, OV, Kontorschikova, K.N. Metode zgodnje diagnostike in nove tehnologije za presejanje bolezni materničnega vratu // Medicinski almanah 6,2011- P.98-102.

24. Andosova, LD, Kachalina, OV, Kontorschikova, K.N. Sodobne predstave o vlogi humanega papiloma virusa v genezi raka materničnega vratu. // Medicinski almanah 5, 2011- C.116-120.

25. Andosova L.D., Kontorschikova K.N., Kachalina O.V., Belov A.B., Gonova E.S., Kudelkina S.Yu. Značilnosti biogenega urogenitalnega trakta pri ženskah v rodni dobi. // Klinična laboratorijska diagnostika №1,2013-С, 51-53.

26. Andosova, LD, Kachalina, OV, Kontorschikova, K.N. Kvantitativni pristop pri diagnosticiranju humane papilomavirusne okužbe pri bolnikih s cervikalno patologijo, povezano s HPV. // Medicinski almanah št. 21,2013-1772-174.

27. Andosova, LD, Kachalin, OV, Belov, A., V. Kudelkin S.Yu. Genetska diagnoza okužbe z genitalnim papiloma virusom // Bilten novih medicinskih tehnologij T. XIX Xsl 2011- P.67-68.

28. O.V. Kachalina. Izbira racionalne taktike upravljanja pri bolnikih s cervicitisom, povezanim s HPV v reproduktivni starosti. // Medicinski almanah 5,2012- P.71-73.

29. H.A. Illarionova, OV Onoprienko, S.S. Kuznetsov, A.M. Ermolaeva, O.V. Kachalina, E.V. Grebenkina, C.B. Zinoviev. Predoperativno kemoradialno zdravljenje raka materničnega vratu, vključno s tegafurjem (predhodni podatki) // Medicinski almanah št. 4.2012- P, 34-35.

30. Andosova, LD, Kachalin, OV, Kudelkina, S.Yu, Mihaleva, OV, Gonova, E.S. Zaznavanje onkogenih vrst humanega papiloma virusa pri ženskah s patologijo materničnega vratu. // Bilten novih zdravstvenih tehnologij Elektronska izdaja №1,2012.

31. Kachalina, OV, Kachalina, TS, Shakhova, NM, Eliseeva, DD, Mikailova, G.A. Učinkovitost zdravila "Epigen Intim" v kombinaciji z visoko-valovnimi operacijami za zdravljenje predinvazivne neoplazije materničnega vratu pri ženskah v rodni dobi. / / Akušerstvo in ginekologija št. 10. 2014. – str. 91-94.

32. O.V.Kachalina, L.D. Andosova, D. D. Eliseeva, C.B. Zasypkina, G.A. Mikailova. Vloga onkoproteina E7 16 in 18 vrst papiloma virusa

pri kompleksni diagnozi patologije materničnega vratu pri ženskah v rodni dobi. // Zdravljenje in preprečevanje №2 (6) / 2013. – P.26-31.

33. N. Yu. Katkova, H.A. Kabatin, O.V. Kachalina Funkcije različnih oblik okužbe s človeškim papiloma virusom med nosečnostjo in dejavniki tveganja za njegov vertikalni prenos // Medicinski almanah – №5 (35), 2014. – S.40 – 45.

34. Katkova N.Yu, Kabatin H.A., Kachalina O.V. Intrauterina okužba s človeškim papiloma virusom pri nosečnicah. // Akušerska ginekološka reprodukcija T 9 št. 1.2015-P, 39-44.

35. Kachalina Tatjana, ShahovaNatalia, Olga Kachalina, Elena Grebenkina, Sergej Gamayunov, Eliseeva Daria, Mikailova Guler november 2013. Izvlečki-P. 195.

WRC – visoko rakotvorno tveganje

HPV – humani papiloma virus

NKR – nizko rakotvorno tveganje

OCT – optična koherenčna tomografija

PVI – človeška okužba s papiloma virusom

Rak materničnega vratu – rak materničnega vratu

CIN – cervikalna intraepitelna neoplazija PDT – fotodinamična terapija

Naklada: 100 izvodov Naročilo št. 178 Natisnjeno v tisku MedTA Podpisano v tisku: 25.06.2015 127006, Moskva, ul. Dolgorukovskaya, 32.

Sorodni članki:

Leave a Reply